原標(biāo)題：愛熬夜通宵、嗜糖嗜咸的我們，離阿爾茨海默病有多遠(yuǎn)？

每年的9月21日，就是世界阿爾茨海默病日，今年是第27年?，F(xiàn)在全世界至少有5000萬人罹患各類癡呆癥，平均每3秒鐘就有一個(gè)人確診，其中約有百分之六七十都是阿爾茨海默病。因?yàn)檫@種病與年齡有著直接的正相關(guān)，隨著全球老齡化的加劇，2050年阿爾茨海默病患者的數(shù)量還將大幅增長到1.25億。

阿爾茨海默?。ê喎Q，AD?。拖袷且粋€(gè)可以抹掉大腦記憶的橡皮擦，一個(gè)人患病之后，記憶就開始一點(diǎn)點(diǎn)被清除，由輕到重，逐漸喪失基本的工作社交能力，再慢慢喪失生存能力，最終陷入到一片混沌的世界中。

最近看到一則關(guān)于阿爾茨海默病的報(bào)道。一對(duì)夫妻相濡以沫多年，曾經(jīng)盡職盡責(zé)、做事條理明晰的丈夫在退休后不久，就確診了阿爾茨海默病，此后陸續(xù)開始出現(xiàn)不認(rèn)識(shí)路、不認(rèn)識(shí)自己、親人的狀況。妻子聽聞網(wǎng)上報(bào)道了一種腦機(jī)接口的新技術(shù)，如果有一線治愈希望，就可以給丈夫植入芯片。但在咨詢醫(yī)生之后，她才知道這項(xiàng)技術(shù)距離人體試驗(yàn)還為時(shí)太早，至于能不能治療阿爾茨海默病更是難以預(yù)料。

這樣的選擇確實(shí)讓人動(dòng)容，也讓人氣餒。阿爾茨海默病至今尚無有效的藥物和治療手段，這一種病仿佛就像是人類壽命延長之后自然而然出現(xiàn)的副產(chǎn)品。但從目前的科學(xué)研究來看，人類對(duì)于阿爾茨海默病已經(jīng)具有一定的認(rèn)知，并且正在查清這種病的成因。

研究表明，雖然這種病通常是在中老年時(shí)期發(fā)病，但是其發(fā)病根源可能在很早之前就已經(jīng)開始產(chǎn)生。現(xiàn)代人的飲食、睡眠以及一些生活方式的不良習(xí)慣正是造成阿爾茨海默病的幫兇。

在未來，阿爾茨海默病能否被人類攻克，還是一個(gè)極大的未知。與其寄希望于類似“腦機(jī)接口”這樣的前沿黑科技，還不如提前關(guān)注下這種病的的相關(guān)成因和預(yù)防策略。

不管我們距離阿爾茨海默病有多遠(yuǎn)，知道總要比忽視更好一些。

“成因是謎”的阿爾茨海默病

人們常常把阿爾茨海默病稱之為“老年癡呆癥”，但其實(shí)這里面有兩大誤解，就是并非所有的癡呆癥都屬于阿爾茨海默病，其只占到“癡呆”類型中的60%到80%，另外，“癡呆”也不只發(fā)生在老年，早發(fā)型的AD病患者可能在四五十歲就出現(xiàn)癥狀。

（大腦中負(fù)責(zé)學(xué)習(xí)和記憶的海馬體的神經(jīng)元出現(xiàn)損害）

阿爾茨海默病是一種退行性疾病，會(huì)引發(fā)患者的認(rèn)知功能障礙、日常生活能力降低和精神行為異常，其病因至今還沒有確切的結(jié)論，目前主流的包括遺傳因素致病假說、β-淀粉樣蛋白假說、tau蛋白假說等，但都沒有得到明確的證實(shí)，其相應(yīng)的治療手段也沒有顯著效果。

比如，關(guān)于β-淀粉樣蛋白假說的實(shí)驗(yàn)證據(jù)不斷增加。阿爾茨海默病的一大特征就是大腦中的淀粉樣蛋白β（斑塊）的出現(xiàn)和沉積。針對(duì)這一假說，醫(yī)學(xué)界給出的治療方法就是側(cè)重于清除這些β-蛋白斑塊，但是各種嘗試收效甚微。

最新的一項(xiàng)研究來自于德國慕尼黑工業(yè)大學(xué)，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)Ad患者學(xué)習(xí)和記憶出現(xiàn)損害的線索，就是大腦中的興奮性神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸導(dǎo)致的神經(jīng)元“過度活躍”。

這篇發(fā)布在《Science》雜志上的文章成為首個(gè)揭示阿爾茨海默病早期細(xì)胞功能障礙機(jī)制的研究。該研究揭示出早在記憶障礙出現(xiàn)之前很久，這種病理性的神經(jīng)元就被過度激活，從而導(dǎo)致大腦神經(jīng)元不斷地接收錯(cuò)誤信號(hào)，導(dǎo)致信號(hào)處理能力受損。

谷氨酸是幫助神經(jīng)元之間傳遞信號(hào)的神經(jīng)遞質(zhì)中的最重要的一種化學(xué)物質(zhì)，負(fù)責(zé)激活和連接神經(jīng)元的信號(hào)傳輸。研究人員發(fā)現(xiàn)，在過度活躍的神經(jīng)元的突觸間隙中，谷氨酸濃度較高且持續(xù)時(shí)間過長。這背后也是由于β-淀粉樣蛋白分子在“作祟”，它阻止谷氨酸從突觸間隙轉(zhuǎn)運(yùn)出去，而且這種神經(jīng)遞質(zhì)阻滯形成的谷氨酸過度活躍，是在β-淀粉樣蛋白分子處在早期的可溶性介質(zhì)時(shí)期就形成了，也就是等到斑塊形成之后，已經(jīng)是為時(shí)已晚。

但這一研究本身還是仍然具有猜想的成分，其治療思路如果成功，或許有可能反向來印證這一研究假設(shè)。但對(duì)于我們而言，不必知道阿爾茨海默病的全部病因，或許我們知道是什么導(dǎo)致這種β-淀粉樣蛋白分子和tau蛋白的形成，就可以有效降低自身患AD病的幾率。

所謂，改變能改變的，接受不能改變的，區(qū)別這二者，才是我們的理性選擇所在。

宏觀上來說，導(dǎo)致阿爾茨海默病的病因是由生活方式和環(huán)境共同決定的，還有一部分是由特定的基因病變引起的?；蜻z傳導(dǎo)致的家族性阿爾茨海默病只占患病人群的一小部分，但是這也是很多人需要注意和警惕的地方，可以根據(jù)自己家族有無AD患者，去排查下自己是否也有相關(guān)致病基因。而絕大多數(shù)都是由年齡增長而產(chǎn)生的患病風(fēng)險(xiǎn)，罹患阿爾茨海默病的主要風(fēng)險(xiǎn)因素有年齡、性別（女性患病幾率更大一些）、陽性家族病史、唐氏綜合征、頭部外傷、慢性病、較少的用腦、較少社交和不良生活習(xí)慣。

對(duì)于很多難以改變的致病因素，我們不去討論，但是對(duì)于像不良生活習(xí)慣這類可改變因素，我們卻可以認(rèn)真了解一下。根據(jù)目前最新研究，不良的睡眠和飲食習(xí)慣，正是造成大腦發(fā)生病變，產(chǎn)生β-淀粉樣蛋白分子這類致病因子的主要原因。

睡眠不佳，埋下阿爾茨海默病的重大隱患

最近，加州大學(xué)伯克利分校的一項(xiàng)研究發(fā)表在《細(xì)胞》雜志旗下的Current Biology，研究團(tuán)隊(duì)在健康的人群中發(fā)現(xiàn)，睡眠質(zhì)量欠佳的人在數(shù)年以后，大腦中會(huì)積累更多的β-淀粉樣蛋白。在長達(dá)4年的跟蹤研究中，盡管參與者們都沒有發(fā)展出認(rèn)知衰退等臨床癥狀，但研究結(jié)果顯示，前期睡眠評(píng)估中深度睡眠較少、睡眠更碎片化的參與者，此后幾年時(shí)間里，大腦內(nèi)β淀粉樣蛋白的積累速度更快，而這預(yù)示著阿爾茨海默病的悄然發(fā)生。

現(xiàn)在，睡眠不足正在成為困擾青少年和眾多中年人的一大問題。繁忙的課業(yè)成為年輕人睡眠的主要?dú)⑹郑疽紦?jù)一天8-10個(gè)小時(shí)的睡眠才能保證青少年的身體發(fā)育需要，但是根據(jù)調(diào)查，在美國有接近一半的青少年睡眠時(shí)間不足8個(gè)小時(shí)，這一現(xiàn)象在中國也日趨普遍。而中年人也同樣飽受工作壓力和電子產(chǎn)品對(duì)睡眠時(shí)間的壓縮。

根據(jù)香港大學(xué)的一項(xiàng)研究，與健康人相比，阿爾茨海默癥患者的睡眠總時(shí)長減少（<6.5小時(shí)/天），入睡等待時(shí)間延長，睡眠效率降低，導(dǎo)致睡眠結(jié)構(gòu)和睡眠穩(wěn)定性都發(fā)生了顯著改變，也就是深度睡眠減少，導(dǎo)致負(fù)責(zé)睡眠調(diào)節(jié)的丘腦體萎縮。而睡眠不佳與這些患者的病癥嚴(yán)重有密切相關(guān)性。這也是越來越多的中年人查出阿爾茨海默癥的發(fā)病癥狀的原因之一。

為什么會(huì)出現(xiàn)這種狀況？去年底《Science》雜志上的一篇波士頓大學(xué)的科學(xué)團(tuán)隊(duì)的研究揭示了這一秘密：只有在睡眠狀態(tài)下，大腦才會(huì)開啟“自動(dòng)清洗”模式，掃除白天大腦中積累的記憶障礙蛋白。

研究發(fā)現(xiàn)，大腦在睡眠期間，神經(jīng)元活動(dòng)變得不那么激烈，血液會(huì)周期性地從腦部流出，一種稱為腦脊液（CSF）的水狀液體隨之流入，并有節(jié)奏地沖洗大腦。腦脊液對(duì)于大腦而言是一種“清洗劑”。腦脊液有助于清除β-淀粉樣蛋白的清除，從而延緩阿爾茨海默病的進(jìn)程。

但相反，隨著年齡增加，一些人出現(xiàn)睡眠質(zhì)量的下降、熬夜、失眠等問題，就會(huì)影響大腦的血流并減少睡眠期間腦脊液的波動(dòng)，從而導(dǎo)致有毒蛋白質(zhì)的積累和記憶能力的下降。

真可謂熬夜一時(shí)爽，智商會(huì)下降，阿爾茨海默病還會(huì)自己找上門。

地中海-生酮飲食：降低阿爾茨海默病風(fēng)險(xiǎn)的新嘗試

阿爾茨海默病的發(fā)病還與飲食習(xí)慣密切相關(guān)。一些研究表明，含有大量糖、脂肪和碳水化合物的特定食物，包括精細(xì)米面制成的面條、面包，精加工的肉類、高糖的飲料會(huì)加速大腦退化和癡呆，而高鹽食物則會(huì)導(dǎo)致大腦tau蛋白磷酸化，隨后導(dǎo)致不溶性tau蛋白沉積，也進(jìn)而導(dǎo)致認(rèn)知障礙。

其中，我們知道，過量攝入碳水化合物和糖會(huì)帶來胰島素抵抗，也就是帶來罹患Ⅱ型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)，其實(shí)這些也會(huì)增加阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)。要知道，上面提到的大多數(shù)食物都是我們現(xiàn)在日常生活中經(jīng)常吃到的，并且亞洲地區(qū)在碳水化合物、高糖、高鹽的攝入還要高于其他地區(qū)。

而研究人員發(fā)現(xiàn)，調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)會(huì)影響腸道菌群，可以改善早期AD病人的癥狀。因?yàn)樗麄儼l(fā)現(xiàn)，腸道內(nèi)的菌群對(duì)于中樞神經(jīng)有著直接的影響和調(diào)控，而帶有早期輕微癥狀的阿爾茨海默病患者的腸道真菌群結(jié)構(gòu)有這個(gè)高度的相似性。研究者發(fā)現(xiàn)通過一種改良版的“地中海-生酮飲食”（MMKD），這些早期患者腸道內(nèi)的菌群會(huì)發(fā)生變化，同時(shí)患者腦脊液中的阿爾茨海默病的生物指標(biāo)也能相應(yīng)降低。

所謂地中海飲食，主要特點(diǎn)是含有多種魚類和橄欖油，而橄欖油作為一種健康的油品，含有豐富的單不飽和脂肪酸和多不飽和脂肪酸。生酮飲食則是一種極低碳水、適量蛋白、高脂肪的飲食。傳統(tǒng)飲食通常是通過碳水化合物被人體消化吸收，轉(zhuǎn)化為葡萄糖為人體提供能量，而生酮飲食則是讓身體分解“過量”攝入的脂肪，為身體提供能量，隨之會(huì)在體內(nèi)產(chǎn)生酮體。

研究者推斷，可能是生酮飲食會(huì)改變腸道細(xì)菌菌群，其代謝物會(huì)抑制一種特別的念珠菌屬的真菌生長，可以改善腸道的各種炎癥，進(jìn)而刺激腦腸神經(jīng)來減慢或抑制阿爾茨海默病的惡化。

不過，這種方法并未得到完全證實(shí)，也就是結(jié)果可能是相反的，是阿爾茨海默癥的病變導(dǎo)致了腸道菌群的變化，地中海-生酮飲食可能是通過另一種機(jī)制來改善了阿爾茨海默癥的早期狀況，繼而也影響了菌群的變化。

此外，生酮飲食并非只是“費(fèi)錢”這么一個(gè)問題，酮體在人體血液中過量積累會(huì)導(dǎo)致酮體中毒，使人產(chǎn)生頭痛、惡心、焦慮等癥狀，同時(shí)高脂肪攝入也會(huì)加重心腦血管病的發(fā)生。所以，酮體飲食還需要慎重實(shí)踐。

除了睡眠不足和不良飲食，我們的心態(tài)和心理狀況也和阿爾茨海默病的發(fā)生有關(guān)。一項(xiàng)新的研究發(fā)現(xiàn)，在生活中重復(fù)性負(fù)面思維（RNT）與認(rèn)知能力下降，導(dǎo)致阿爾茨海默癥的兩種有害蛋白質(zhì)的大量沉積有關(guān)。也就是，長期心情不好、負(fù)面情緒也會(huì)加速阿爾茨海默病的病程。

當(dāng)然，因果關(guān)系可能是非常復(fù)雜的。比如較少的社交關(guān)系、糟糕的家庭關(guān)系都會(huì)帶來這些負(fù)面情緒，反過來這種負(fù)面情緒又會(huì)惡化社會(huì)關(guān)系，這些又會(huì)帶來不良的生活習(xí)慣和相應(yīng)的心血管、心臟疾病等，這一切又自然會(huì)加重AD病癥。

綜合來看，吃好、睡好、心情好，做人最主要就是開心，而這就是降低罹患阿爾茨海默病風(fēng)險(xiǎn)的三大法寶。但不幸的是，大多數(shù)時(shí)候我們都很難做到。

不是阿爾茨海默病的后果不夠嚴(yán)重，也不是我們不懂好的生活習(xí)慣對(duì)于身體健康的重要性，而是我們大多數(shù)時(shí)候也只能看到眼前，專注眼前的享受，而忽視長期的風(fēng)險(xiǎn)。

我們知道長期熬夜的危害，但誰忍心在工作之余，不想多留出一點(diǎn)時(shí)間放松娛樂，或者繼續(xù)學(xué)習(xí)，好讓自己多享受一些多巴胺，或者更大的成就感。我們也知道高糖、高鹽、高熱量的食物飲料攝入會(huì)導(dǎo)致一系列身體問題，肥胖幾乎是我們終年累月都在抗?fàn)幍膯栴}，但在大腦饑腸轆轆的脅迫下，誰又能顧得上適量攝入，均衡飲食。

現(xiàn)在我們很大的一個(gè)誤區(qū)就是指望能夠找到一種特效藥來直接根治這種疾病，而且醫(yī)學(xué)科研機(jī)構(gòu)和制藥廠都在努力研發(fā)阿爾茨海默病的藥物，但從目前的進(jìn)展來看，大多數(shù)藥物都已失敗，或者一些藥物對(duì)阿爾茨海默病有一定的緩解療效。然而這些不過是一種“亡羊補(bǔ)牢”的工作了。

對(duì)于身處現(xiàn)代生活的我們，幾乎都懂得合理作息、均衡飲食、適量運(yùn)動(dòng)以及保持積極心態(tài)的重要性，然而我們的身體卻仍然很誠實(shí)地按照趨樂避苦的方式去生活。而阿爾茨海默病像極了對(duì)我們這種壽命增加下，不自覺的生活方式的一種嘲諷和報(bào)復(fù)，通過清除記憶的方式來一點(diǎn)點(diǎn)把我們推向生命的深淵。

面對(duì)眼前唾手可得的享受和未來可能罹患AD病的晚年，決策權(quán)就在我們當(dāng)下的每一次選擇當(dāng)中。

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