極客網(wǎng)·極客說(shuō)4月19日,日前比爾蓋茨在其微博發(fā)表文章稱,基因編輯可以成為對(duì)抗這一疾病的有力新武器。蓋茨基金會(huì)正在支持許多不同的嘗試,其中一個(gè)項(xiàng)目是對(duì)蚊子進(jìn)行基因改造的技術(shù),可以顯著減少某些地區(qū)攜帶疾病的蚊蟲(chóng)數(shù)量。
以下是文章全文:
基因編輯可以成為對(duì)抗這一疾病的有力新武器。
人類數(shù)千年來(lái)都在發(fā)明殺死蚊子的新方法。羅馬人通過(guò)清排沼澤地來(lái)滅蚊。如今,你可能會(huì)在院子里安置一個(gè)捕蟲(chóng)器。在中低收入國(guó)家,你經(jīng)??梢钥吹饺藗儑姙⑾x(chóng)劑,或者設(shè)置用糖作誘餌的粘性陷阱。
然而進(jìn)化相當(dāng)聰明。它通過(guò)誕生出更難被殺死的蚊子,始終跑在我們的前面。在撒哈拉以南非洲、南美部分地區(qū)和東南亞,我們看到了數(shù)量驚人的能夠抵抗殺蟲(chóng)劑的蚊子。
這尤其給防治瘧疾等蚊媒疾病帶來(lái)了麻煩。為了根除這些疾病,我們需要新的工具與已有的工具進(jìn)行互補(bǔ)。
我們的基金會(huì)正在支持許多不同的嘗試。其中一個(gè)項(xiàng)目令我格外的興奮,那是一組對(duì)蚊子進(jìn)行基因改造的技術(shù),可以顯著減少某些地區(qū)攜帶疾病的蚊蟲(chóng)數(shù)量。
這些基因技術(shù)最酷的地方在于它們的精確程度。精確與否至關(guān)重要,因?yàn)樵?000多種蚊子里,造成絕大多數(shù)瘧疾病例的只是其中的五種。并且在這些蚊子中,只有雌蚊會(huì)傳播疾病,因?yàn)樗鼈兪俏ㄒ粫?huì)咬人的(當(dāng)它們需要額外的蛋白質(zhì)來(lái)繁殖時(shí),它們就會(huì)這樣做。專家稱之為“吃一頓血液餐”)。而雄蚊只喝花蜜。
基因編輯帶給我們的希望是,我們可以只在特定區(qū)域消滅具有危險(xiǎn)性的蚊子,而不是隨意地殺死蚊子。這將為我們贏得治療當(dāng)?shù)厮携懠不颊叩臅r(shí)間,然后在無(wú)寄生蟲(chóng)的條件下恢復(fù)蚊子的種群數(shù)量。
一種令人興奮的基因編輯技術(shù)被稱為基因驅(qū)動(dòng)(Gene Drive)。這一術(shù)語(yǔ)包含幾種不同的方式,但其基本原理是使用CRISPR 技術(shù)來(lái)重寫(xiě)遺傳規(guī)則。通常情況下,對(duì)于任何一個(gè)基因,父母中的一方有50% 的幾率將該基因遺傳給孩子(它會(huì)與雙親中另一位的基因競(jìng)爭(zhēng),且只有一個(gè)能夠勝出)。利用基因驅(qū)動(dòng)技術(shù),這一概率可以達(dá)到100% 。你將一個(gè)編輯過(guò)的基因帶給一些蚊子,這個(gè)基因?qū)⒅踩搿蝌?qū)動(dòng)——它們所有的后代。當(dāng)這些蚊子與野生蚊子交配時(shí),它們所有的后代都將攜帶編輯過(guò)的基因,并且隨著時(shí)間的推移,該基因會(huì)穿透整個(gè)種群。
想象一下,不管伴侶的眼睛是什么顏色,藍(lán)眼睛的蚊子都會(huì)有藍(lán)眼睛的后代。最終,這個(gè)種群中的每一只蚊子都將有藍(lán)色的眼睛。
下面這張圖向你展示了基因驅(qū)動(dòng)是如何最終將某個(gè)基因擴(kuò)散到整個(gè)種群的:
我們沒(méi)理由認(rèn)為可以將基因驅(qū)動(dòng)應(yīng)用在人類身上,更不用說(shuō)提倡這樣做了。關(guān)于這項(xiàng)技術(shù)在昆蟲(chóng)身上的應(yīng)用也存在著一些嚴(yán)重的問(wèn)題,我稍后會(huì)談到這個(gè)問(wèn)題。但首先我想給你們舉兩個(gè)例子來(lái)說(shuō)明它是如何起作用的。
其中一個(gè)是名字花哨的X-shredder?;蛟S你能回憶起生物課講過(guò)的一些內(nèi)容,一只蚊子是雌是雄,部分取決于它從父母那里繼承到了什么性染色體。雌蚊從雙親分別得到一條X染色體,而雄蚊則從母親那里得到一條X染色體,從父親那里得到一條Y染色體。
2014年,倫敦帝國(guó)理工學(xué)院和西雅圖弗雷德 · 哈欽森中心的科學(xué)家們得以編輯雄性蚊子體內(nèi)的一種蛋白質(zhì),從而破壞其精子中的X染色體。于是大部分雄性蚊子將Y染色體傳遞給后代,所以它們后代中的大部分也將是雄性。在基因驅(qū)動(dòng)的作用下,這些后代也將攜帶編輯過(guò)的蛋白質(zhì),所以它們后代中的大多數(shù)也將是雄性。
不出幾代,雌雄比例將會(huì)失衡,最終導(dǎo)致該物種在這一地區(qū)滅絕。
另一個(gè)例子涉及到雙性基因(Doublesex Gene)。這種基因在蚊子體內(nèi)與性染色體一起發(fā)生作用,決定后代是雄性還是雌性。去年,倫敦帝國(guó)理工學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn),攜帶經(jīng)過(guò)編輯的雙性基因的雌蚊會(huì)長(zhǎng)出雌雄混搭的器官,包括雄性生殖器和一個(gè)脆弱到無(wú)法刺透人類皮膚的喙。它們不能繁殖,所以種群數(shù)量會(huì)減少;它們不能吸食血液,所以它們不會(huì)傳播寄生蟲(chóng)。
雙性基因編輯不會(huì)影響雄蚊,雖然在基因驅(qū)動(dòng)的作用下,它們會(huì)將基因傳遞給后代,使得雙性基因編輯能在種群中持續(xù)傳播。
我們知道基因驅(qū)動(dòng)技術(shù)在實(shí)驗(yàn)室條件下可行。當(dāng)?shù)蹏?guó)理工學(xué)院的研究人員把150只攜帶雙性基因編輯副本的雄蚊同450只野生蚊子放進(jìn)一個(gè)小籠子里時(shí),所有蚊子在幾個(gè)月內(nèi)(大約10代)就都死光了?;谛詣e差異的編輯也產(chǎn)生了類似的結(jié)果。
下一步是在更大的籠子里進(jìn)行試驗(yàn),并最終獲得政府的許可在戶外進(jìn)行試驗(yàn)。我們還需要了解幾件事情:如果某種蚊子開(kāi)始死亡,這對(duì)食物鏈有什么影響?我們需要引進(jìn)多少變異的蚊子?我們需要蚊子消失多長(zhǎng)時(shí)間?去年,布基納法索政府許可在野外釋放不育的、非基因驅(qū)動(dòng)的蚊子,這科研人員便可以開(kāi)始研究一些上述的問(wèn)題。
正如我所提到的,社會(huì)問(wèn)題和監(jiān)管問(wèn)題也會(huì)產(chǎn)生影響。例如,由于蚊子不會(huì)受國(guó)界的限制,這就需要鄰國(guó)在對(duì)待基因編輯技術(shù)的使用上具有一致意見(jiàn)。政策制定者和科學(xué)家們一直在像世界衛(wèi)生組織和非盟發(fā)展機(jī)構(gòu)的平臺(tái)上就這些問(wèn)題進(jìn)行辯論,并正朝著一個(gè)共識(shí)邁進(jìn)。
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