我國(guó)單基因遺傳性眼病患者眾多，約占總?cè)丝诘?%。目前，只有少數(shù)遺傳性眼病可以通過(guò)藥物(如青光眼)或手術(shù)(如先天性白內(nèi)障)治療和改善，絕大多數(shù)遺傳性眼病即使手術(shù)治療效果也不理想，而遺傳性眼底病更是無(wú)藥可治，遺傳性眼病逐漸成為兒童和工作年齡人群不可治愈雙眼盲的主要病因，是目前及未來(lái)防盲治盲工作的重點(diǎn)。近年來(lái)，隨著基因測(cè)序技術(shù)的飛速發(fā)展和遺傳咨詢隊(duì)伍的不斷壯大，遺傳性眼病的基因診斷逐漸普及，根據(jù)基因診斷獲知患者的致病基因和遺傳特性，進(jìn)而通過(guò)生育預(yù)防幫助患者獲得健康的孩子，越來(lái)越多的患者從中獲益。

眼科遺傳病的基因診斷和產(chǎn)前診斷

孩子是家庭的希望和未來(lái)，一個(gè)健康的孩子對(duì)于一個(gè)家庭是多么的重要。曾經(jīng)有這樣一位女士，她的父親是一位盲人，她到眼科門診來(lái)為她父親做咨詢。經(jīng)了解，她的父親患有視網(wǎng)膜變性類疾病，目前對(duì)于這類疾病沒(méi)有明確有效的臨床治療方案。當(dāng)時(shí)專家建議讓她的父親做基因診斷。這位女士認(rèn)為她的祖上沒(méi)有出現(xiàn)過(guò)這種疾病，她本人視力也非常好，她認(rèn)為是遺傳病的可能性不大，所以就婉拒了。

幾年后，這位女士帶著她的父親和兩歲并患有夜盲的兒子再次來(lái)到遺傳門診。眼底檢查發(fā)現(xiàn)她的父親是一位無(wú)脈絡(luò)膜癥患者。無(wú)脈絡(luò)膜癥是一種X連鎖的隱性遺傳病，男性患者100%把致病基因傳遞給女兒。檢查女士的眼底，發(fā)現(xiàn)她的眼底有很多白色點(diǎn)狀物質(zhì)沉積，是無(wú)脈絡(luò)膜癥攜帶者的典型癥狀。不幸的是她的兒子被確認(rèn)也是一位無(wú)脈絡(luò)膜癥患者(家系圖及眼底檢查如下圖)。作為母親，她后悔不已。在專家的建議下女士決定再次懷孕，并進(jìn)行了產(chǎn)前診斷，診斷結(jié)果顯示這個(gè)胎兒如媽媽一樣是女性攜帶者，是一個(gè)健康的孩子。這個(gè)胎兒未來(lái)生育時(shí)也需要進(jìn)行產(chǎn)前預(yù)防，避免生育患兒。

左圖為家系圖，箭頭所示為先證者，右上圖為男性患者眼底彩照，右下圖為女性攜帶者眼底彩照。

無(wú)脈絡(luò)膜癥是一種X連鎖遺傳的疾病，患者從兒童時(shí)期開(kāi)始發(fā)病，最初為夜間視力差，成年后中心視力逐漸下降，直至失明。在這個(gè)案例中，這位母親在生育第一胎時(shí)，對(duì)于該病沒(méi)有深刻的認(rèn)識(shí)，生下一個(gè)患病男孩。生育二胎時(shí)，這位母親通過(guò)產(chǎn)前診斷，進(jìn)而知道胎兒正常，實(shí)現(xiàn)了知情選擇。

眼科遺傳病的基因診斷讓患者不再迷茫

遺傳性眼病不同于普通的眼科疾病，一旦出現(xiàn)病患危害的不是家族中的一個(gè)成員，而是讓整個(gè)家族都會(huì)處于陰影當(dāng)中。在多年的接診中，曾經(jīng)有這樣一個(gè)家庭：一家之中有兩兄弟，三四十歲時(shí)就雙雙失明。其中，大哥家有一個(gè)女孩，女孩視力正常。二弟家有一個(gè)男孩，患有高度近視。男孩學(xué)習(xí)出色，考上國(guó)內(nèi)知名高校，并保送研究生。由于男孩父親年輕的時(shí)候也有高度近視，后來(lái)失明了，男孩母親一直非常擔(dān)心男孩用功學(xué)習(xí)會(huì)導(dǎo)致視力受損甚至失明，母親就跟男孩商量讓他退學(xué)，從事那些不費(fèi)眼的行業(yè)。經(jīng)不住母親的堅(jiān)持，男孩無(wú)奈放棄學(xué)業(yè)回家當(dāng)了一位工人。

機(jī)緣巧合，這個(gè)家庭中失明的兩兄弟來(lái)到北京眼科遺傳病門診就診，眼底檢查顯示他們患有視網(wǎng)膜色素變性。視網(wǎng)膜色素變性有多種遺傳特性，有的是常染色體顯性遺傳，有的是常染色體隱性遺傳，也有X連鎖遺傳。為了確定具體是哪一種情況，專家建議這家做了個(gè)基因診斷，診斷結(jié)果顯示失明兩兄弟 RPGR基因發(fā)生了突變，該基因是X連鎖遺傳。對(duì)于這個(gè)疾病，男性患者會(huì)把致病基因傳給他的女兒但不會(huì)把致病基因傳給他的兒子，也就是男性患者的兒子是不患病的。因此，二弟家的這個(gè)兒子雖然有高度近視，但是他不會(huì)遺傳父親的致病基因，男孩的母親完全不必?fù)?dān)心自己的兒子會(huì)像他的父親一樣失明。

診斷結(jié)果對(duì)于男孩是一種極大的解脫，消除了多年來(lái)心中的陰霾。確定致病基因及遺傳方式后，整個(gè)家庭都非常高興，同時(shí)母親也后悔給孩子做了錯(cuò)誤的人生規(guī)劃。家族中，大哥家的女兒雖然不患病，卻是這個(gè)致病基因的攜帶者，在她到婚育年齡的時(shí)候，需要通過(guò)產(chǎn)前預(yù)防協(xié)助生育健康的孩子。

在這個(gè)故事中，基因診斷的結(jié)果讓整個(gè)家族都非常意外。對(duì)于患有遺傳性眼病的家庭，基因診斷可以讓沒(méi)有患病風(fēng)險(xiǎn)的家族成員消除擔(dān)憂，從家族遺傳病的陰影當(dāng)中解脫，做好正確的人生規(guī)劃;讓有患病風(fēng)險(xiǎn)的家族成員，熟知自己致病基因和遺傳方式，積極地通過(guò)產(chǎn)前篩查或者第三代試管嬰兒生育健康的孩子。

基因診斷為精準(zhǔn)治療提供支撐

遺傳性眼病基因診斷不僅指導(dǎo)患者進(jìn)行產(chǎn)前診斷、遺傳阻斷和職業(yè)規(guī)劃，同時(shí)對(duì)精準(zhǔn)治療提供積極的支撐?；蛟\斷能夠幫助科學(xué)家完善疾病突變數(shù)據(jù)庫(kù)，方便科學(xué)工作者開(kāi)展眼科遺傳病基因治療的研究。RPE65基因治療三期臨床已經(jīng)完成并通過(guò)美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，這是FDA批準(zhǔn)的首個(gè)針對(duì)某個(gè)特定基因突變的基因治療藥物。眾人拾柴火焰高，關(guān)注的人越多，眼科遺傳病的精準(zhǔn)治療就會(huì)越快地到來(lái)。

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