8月3日，極客網(wǎng)了解到，科創(chuàng)板公司成都先導(dǎo)(688222.SH)披露關(guān)于2021年7月投資者調(diào)研報告。

成都先導(dǎo)是一家從事新藥研發(fā)的生物技術(shù)公司，總部位于中國成都，在英國劍橋、美國休斯頓設(shè)有子公司。成都先導(dǎo)為小分子及核酸新藥發(fā)現(xiàn)與優(yōu)化建立了一個國際領(lǐng)先的，以DNA編碼化合物庫的設(shè)計、合成和篩選(DEL)，以及基于分子片段和三維結(jié)構(gòu)信息的藥物設(shè)計(FBDD/SBDD)為核心的技術(shù)平臺。目前，公司基于數(shù)千種不同的骨架結(jié)構(gòu)，已經(jīng)完成超過萬億種結(jié)構(gòu)全新、具有多樣性和類藥性的DNA編碼化合物的合成，并且已有多個案例證實了其針對已知生物靶點和新興生物靶點篩選苗頭化合物的能力及有效性。

2020年底，成都先導(dǎo)并購了坐落于英國劍橋的Vernalis公司，該公司是FBDD/SBDD技術(shù)的領(lǐng)先者?，F(xiàn)在，成都先導(dǎo)擁有約500人的科學(xué)家團(tuán)隊，并且能夠提供一整套從靶基因到新藥臨床試驗申請階段的研發(fā)服務(wù)，覆蓋范圍包括重組蛋白表達(dá)純化、結(jié)構(gòu)生物學(xué)、計算化學(xué)與藥物化學(xué)、生物化學(xué)和生物物理學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)、體內(nèi)藥理學(xué)、藥代動力學(xué)、藥學(xué)研究等。

與此同時，成都先導(dǎo)已擁有一支由核酸藥物研發(fā)專家組建的核酸藥物研發(fā)平臺，并涵蓋若干關(guān)鍵領(lǐng)域，包括生物信息學(xué)，核酸藥物化學(xué)，RNA生物學(xué)，分子與細(xì)胞生物學(xué)，轉(zhuǎn)化研究，以及臨床醫(yī)學(xué)等。該核酸藥物研發(fā)平臺不僅能提供高質(zhì)量的定制化的RNAi技術(shù)服務(wù)，還能提供高質(zhì)量的siRNA設(shè)計、siRNA的快速平行合成與化學(xué)修飾，并進(jìn)行基因敲除活性測試、穩(wěn)定性測試、脫靶風(fēng)險評估及核酸藥物體內(nèi)分布及其他體內(nèi)外生物功能評價等。目前，公司已在惡性實體腫瘤和免疫性疾病領(lǐng)域建立了小核酸新藥產(chǎn)品管線，旨在開發(fā)符合臨床需求的小核酸新藥。目前項目處于早期階段。

成都先導(dǎo)業(yè)務(wù)模式靈活，范圍包括基于單一功能的服務(wù)(FFS，如，蛋白表達(dá)與純化，結(jié)構(gòu)生物學(xué)，生物信息學(xué)，計算化學(xué)，藥物化學(xué)，核酸及有機合成，分析化學(xué)，生物物理，細(xì)胞生物學(xué)，藥代，藥效等)，DEL篩選，DEL設(shè)計，合成及表征，整合式藥物發(fā)現(xiàn)項目，風(fēng)險分擔(dān)項目，合資企業(yè)到項目轉(zhuǎn)讓許可。成都先導(dǎo)擁有大約20個內(nèi)部新藥項目，處于臨床及臨床前不同階段。成都先導(dǎo)業(yè)務(wù)遍布北美、歐洲、亞洲、非洲及澳大利亞等，現(xiàn)已與多家國際著名制藥公司、生物技術(shù)公司、化學(xué)公司、基金會以及科研機構(gòu)建立合作，致力于新藥的發(fā)現(xiàn)與應(yīng)用。

問答環(huán)節(jié)如下：

問題1：對于DNA編碼篩選技術(shù)等新技術(shù)的快速應(yīng)用，未來全球新藥開發(fā)的速度與節(jié)奏是否會整體提速?

回答：DEL作為新興技術(shù)，和其他各種藥物發(fā)現(xiàn)技術(shù)處于互補關(guān)系和部分應(yīng)用場景重疊的狀態(tài)，隨著DEL技術(shù)的發(fā)展和提升，將在一定程度上逐漸取代其他技術(shù)的部分應(yīng)用場景，逐步成為制藥公司和生物技術(shù)公司獲得苗頭化合物的標(biāo)準(zhǔn)方法之一。目前DEL技術(shù)已被越來越多的藥企所認(rèn)可，特別是全球排名前列的大型企業(yè)，前20的大藥企中已有18家在應(yīng)用該項技術(shù)。我們相信在未來的5-10年，越來越多的DEL篩選結(jié)果將對進(jìn)入臨床的新藥項目有明顯的貢獻(xiàn)。因此，DEL的應(yīng)用或?qū)ξ磥砣蛐滤庨_發(fā)的速度與節(jié)奏產(chǎn)生一定的積極推動作用。

問題2：DNA編碼庫技術(shù)后續(xù)是否還會持續(xù)迭代?會往怎樣的方向發(fā)展?

回答：DEL作為新興技術(shù)，和其他各種藥物發(fā)現(xiàn)技術(shù)處于互補關(guān)系和部分應(yīng)用場景重疊的狀態(tài)，隨著DEL技術(shù)的發(fā)展和提升，將在一定程度上逐漸取代其他技術(shù)的部分應(yīng)用場景，逐步成為制藥公司和生物技術(shù)公司獲得苗頭化合物的標(biāo)準(zhǔn)方法之一。目前DEL技術(shù)已被越來越多的藥企所認(rèn)可，特別是全球排名前列的大型企業(yè)，前20大藥企中已有18家在應(yīng)用該項技術(shù)。我們相信在未來的5-10年，越來越多的DEL篩選結(jié)果將對進(jìn)入臨床的新藥項目有明顯的貢獻(xiàn)。

DEL技術(shù)仍然有不少機會進(jìn)行研究和開發(fā)，主要圍繞兩大方向：1、擴展更多的分子類型和更廣闊的分子空間，以及針對不同靶點更高效的篩選手段;2、擴大DEL技術(shù)的應(yīng)用場景。

問題3：未來公司還會進(jìn)入其他的新藥篩選領(lǐng)域嗎?回答：目前，圍繞核心的DEL技術(shù)，公司收購了Vernalis獲得領(lǐng)先的FBDD、SBDD技術(shù)，并加強了內(nèi)部CADD技術(shù)的開發(fā)，多個藥物發(fā)現(xiàn)技術(shù)的融合將聯(lián)合構(gòu)建國際領(lǐng)先的藥物發(fā)現(xiàn)平臺。同時，憑借公司多年來在DEL技術(shù)開發(fā)過程中積累的獨特的核酸化學(xué)和生物信息學(xué)等方面的能力，2020年，公司向核酸藥物領(lǐng)域進(jìn)行了拓展布局，結(jié)合其他儲備技術(shù)構(gòu)建核酸藥物發(fā)現(xiàn)與轉(zhuǎn)化平臺，目前已有數(shù)個SiRNA類核酸藥物處于早期研發(fā)階段。未來，公司將保持對國內(nèi)外行業(yè)相關(guān)先進(jìn)技術(shù)的密切關(guān)注，根據(jù)行業(yè)發(fā)展和公司發(fā)展需要，適時進(jìn)行新布局，以進(jìn)一步充實公司的研發(fā)實力，豐富公司的業(yè)務(wù)鏈條。

問題4：公司PROTAC平臺目前的搭建情況和成熟度?

回答：目前，用于誘導(dǎo)蛋白降解的小分子主要分為兩種，一種是利用嵌合小分子，即由一段中間體linker連接兩端的目標(biāo)蛋白配體及E3連接酶配體，將目標(biāo)蛋白與E3連接酶拉近，從而實現(xiàn)目標(biāo)蛋白的泛素化進(jìn)而被蛋白酶體識別并降解;另一種是分子膠，通過改變目標(biāo)蛋白與E3連接酶底物識別區(qū)的相互作用界面，從而實現(xiàn)蛋白水解。嵌合體蛋白降解分子開發(fā)的難點之一，在于找到能夠結(jié)合目標(biāo)蛋白以及E3連接酶的小分子，而成都先導(dǎo)的DEL篩選技術(shù)加之多年的蛋白篩選經(jīng)驗，為合適的配體分子提供可優(yōu)化的起點。除此之外，DEL分子中DNA標(biāo)簽的連接，已經(jīng)為下一步linker的連接探明位點。為加速蛋白降解療法的藥物開發(fā)，成都先導(dǎo)的蛋白降解平臺包括蛋白表達(dá)、目標(biāo)蛋白配體發(fā)現(xiàn)、E3連接酶配體發(fā)現(xiàn)、三聯(lián)體蛋白降解劑優(yōu)化、生物評價及藥代、藥效等臨床前成藥性研究。其中，蛋白表達(dá)、配體發(fā)現(xiàn)以及藥代、藥效等研究借助成都先導(dǎo)已有的新藥研發(fā)相關(guān)技術(shù)平臺實現(xiàn)，并通過逐漸增多的商業(yè)項目積累研發(fā)經(jīng)驗，形成專門針對蛋白降解藥物研發(fā)的體系。

成都先導(dǎo)在蛋白降解領(lǐng)域的特色能力建設(shè)上主要側(cè)重于蛋白降解分子的優(yōu)化、生物評價實驗，以及新穎E3酶的開發(fā)。目前成都先導(dǎo)基于已報道的能夠被小分子誘導(dǎo)降解新底物的多種E3連接酶的配體分子及其衍生物，已完成部分嵌合體蛋白降解化合物庫的合成與篩選，探明技術(shù)路線。

此外，成都先導(dǎo)的蛋白降解平臺還包括了對新穎E3連接酶的開發(fā)。目前進(jìn)入臨床研究或是臨床前研究的蛋白降解分子招募的E3連接酶主要是CRBN和VHL。成都先導(dǎo)對數(shù)據(jù)庫中獲取的E3酶的表達(dá)譜做了深入分析，分類整理了廣泛組織表達(dá)的E3連接酶、組織特異性表達(dá)的E3連接酶以及腫瘤組織特異性表達(dá)的E3酶，正在自主或通過與其他公司合作的方式針對新穎E3酶進(jìn)行開發(fā)。

截至目前，成都先導(dǎo)已開展多項針對蛋白降解劑藥物研發(fā)的研究，包括針對目標(biāo)蛋白及配對的新穎E3酶的表達(dá)和配體發(fā)現(xiàn)、針對嵌合體蛋白降解分子的PCC(臨床前候選化合物)開發(fā)、以及針對新穎E3連接酶的開發(fā)、以及針對嵌合體蛋白降解分子的優(yōu)化。問題5：先導(dǎo)也在做新藥的臨床開發(fā)，為什么會延伸業(yè)務(wù)鏈條?新藥開發(fā)是否有按病種的劃分思路?

回答：公司的發(fā)展戰(zhàn)略為以研發(fā)和創(chuàng)新為驅(qū)動、以業(yè)務(wù)鏈條為支撐、以新藥上市為目標(biāo)，繼續(xù)鞏固在新藥發(fā)現(xiàn)與創(chuàng)制領(lǐng)域的優(yōu)勢地位。公司將完善技術(shù)發(fā)展，延伸業(yè)務(wù)優(yōu)勢，加快新藥項目轉(zhuǎn)化，成為植根中國、放眼全球的創(chuàng)新藥物“種子庫”和新藥創(chuàng)制“新引擎”。因此，公司選擇開展新藥的臨床開發(fā)，延伸業(yè)務(wù)鏈條也是出此考慮，是符合公司戰(zhàn)略發(fā)展規(guī)劃的。

成都先導(dǎo)在新藥開發(fā)領(lǐng)域遵循臨床需要，聚焦關(guān)鍵領(lǐng)域，目前主要圍繞腫瘤，炎癥和免疫疾病去開展新藥項目的研發(fā)。

問題6：公司會接觸很多最前沿的靶點，目前是否看到國內(nèi)大藥企或者中小企業(yè)對新靶點的偏好變得更強了?

回答：新靶點的立項和選擇對于大藥企和Biotech來說都會面臨資源約束。相對來說，大藥企研發(fā)能力和資金實力強、研發(fā)涉及的領(lǐng)域范圍廣，有資源探索更多前沿的靶點?？蛻羧绻行枨蟮男掳悬c，公司會判定是否技術(shù)可行，是否符合排他原則，如果技術(shù)上不存在障礙，且與排他原則不沖突，公司就會接收并實施該項目。目前成都先導(dǎo)已經(jīng)完成了近200個靶點的篩選，分布在41個類別，靶點的多樣性很豐富，其中不乏眾多傳統(tǒng)“不可成藥靶點”，一定程度上反映了客戶的靶點研發(fā)方向。問題7：成都先導(dǎo)為什么要把風(fēng)險留在自己身上做自研的管線?

回答：首先，成都先導(dǎo)是一家從事新藥研發(fā)的生物技術(shù)公司，我們擁有自己的核心技術(shù)和研發(fā)能力，以及新藥項目研發(fā)核心的知識產(chǎn)權(quán)。其次，藥物工業(yè)最有價值的是管線項目，只要有能力的生物技術(shù)公司最后都會選擇開發(fā)項目，雖然風(fēng)險和難度也很高，但是附加值也是相對最高的。

其次，對成都先導(dǎo)來說，如果只是單純做CRO服務(wù)，不能夠充分發(fā)揮公司的能力和價值：①成都先導(dǎo)的DNA編碼化合物庫(DEL庫)合成以后可以用于很多靶點的篩選，而且可以多次使用。因此，在確保客戶靶點的排他性，以及篩選結(jié)果的IP確認(rèn)前提之下，公司開發(fā)完全自己立項的管線項目，也是把DEL庫的應(yīng)用價值更多地發(fā)揮出來。并且，通過自研管線的后期的轉(zhuǎn)讓的變現(xiàn)，也可以為公司帶來更多的收入。②從藥物項目不同階段的價值來講，早期篩選發(fā)現(xiàn)的是苗頭化合物，其市場價值還未充分發(fā)揮，隨著項目在新藥研發(fā)價值鏈上往后推進(jìn)，比如拿到了IND，更多的市場價值才能得到體現(xiàn)。

問題8：關(guān)于公司新藥研發(fā)管線，未來是考慮大部分自主臨床開發(fā)，還是大部分臨床會1期后進(jìn)行轉(zhuǎn)讓或引入合作?那種情況更多一些?如果自主臨床開發(fā)新藥這些管線，資金是否足以支持公司的前進(jìn)?

回答：公司依靠國際領(lǐng)先的藥物發(fā)現(xiàn)平臺以及規(guī)模龐大的具有自主知識產(chǎn)權(quán)的小分子化合物庫，在與客戶篩選項目不存在利益沖突的情況下，可以選擇高潛力、高價值的靶點進(jìn)行自主新藥發(fā)現(xiàn)，利用自身核心技術(shù)優(yōu)勢將篩選出的化合物分子優(yōu)化并向后推進(jìn)至確定性更高的階段后進(jìn)行轉(zhuǎn)讓，客戶受讓后可直接申報臨床或進(jìn)入臨床試驗階段。通過轉(zhuǎn)讓新藥項目的全部或部分權(quán)益，公司可獲得新藥項目轉(zhuǎn)讓收入，包括首付、里程碑收入和新藥上市后銷售分成等。2020年，HG030內(nèi)地權(quán)益的對外轉(zhuǎn)讓，標(biāo)志著公司新藥在研項目權(quán)益轉(zhuǎn)讓模式的實現(xiàn)。未來，公司也將持續(xù)運用該商業(yè)模式進(jìn)行業(yè)務(wù)拓展。

問題9：關(guān)于人員產(chǎn)能的情況，一個項目組的人員是否可以同時進(jìn)行多個項目?公司的人員產(chǎn)能是不是會有規(guī)模優(yōu)勢?也就是說，公司之后每年想要達(dá)成項目數(shù)量不斷增長的話，是不是只能依靠招更多的人來實現(xiàn)?

回答：首先不同的項目的人員配置是不一樣的，成都先導(dǎo)有四個大的研發(fā)業(yè)務(wù)部門：第一，建庫和定制庫部分，每一個定制庫的訂單差異較大，且人員獨立性要求高，因此對每一個訂單都會配置特別的人員，由專門管理的幾個實驗室系統(tǒng)來做。所以，如果有新的定制庫訂單，公司會對應(yīng)配置專有人員。第二，篩選的項目由于更流程化，因此如果是做篩選項目的話，人員并不是線性增加的。第三，新藥的研發(fā)因為涉及很多板塊，比如藥化、細(xì)胞實驗、動物實驗等，更多采取的是以項目管線為中心的做法，即圍繞具體藥物項目的不同階段以不同的專業(yè)板塊開展，但是因為不同的項目只有相對固定的團(tuán)隊，一個團(tuán)隊可能接觸到幾個項目。因此如果增加管線的話，團(tuán)隊人員還會增加一些。第四個部門是位于英國劍橋的Vernalis，該部門是用其多年建立起來的FBDD/SBDD領(lǐng)域里的優(yōu)勢能力和豐富經(jīng)驗，與合作伙伴進(jìn)行以項目為中心的深度合作，從靶點驗證到PCC(臨床前候選化合物)的新藥研發(fā)工作。所以四個不同的業(yè)務(wù)模式是不一樣的。

總的來說，如果業(yè)務(wù)有較大的增長，團(tuán)隊人員會相應(yīng)有所增加，但是研發(fā)能力的提升是最關(guān)鍵的，所以并不是單純的線性比例增加。

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