6月2日，極客網(wǎng)了解到，百濟(jì)神州有限公司(下稱“百濟(jì)神州”)回復(fù)科創(chuàng)板二輪問詢。

圖片來源：上交所官網(wǎng)

在科創(chuàng)板第二輪問詢中，上交所主要關(guān)注公司自主研發(fā)和授權(quán)引進(jìn)產(chǎn)品的盈利能力、與安進(jìn)的合作、合作研發(fā)、信息披露等五大方面的問題。

關(guān)于自主研發(fā)和授權(quán)引進(jìn)產(chǎn)品的盈利能力，根據(jù)首輪問詢回復(fù)，發(fā)行人自主研發(fā)已商業(yè)化產(chǎn)品包括百悅澤、百澤安、百匯澤，獲批上市時間分別為2019年11月、2019年12月、2021年5月。獲批上市后，百悅澤2019年度、2020年1-9月實現(xiàn)銷售收入717萬元、16,289萬元，百澤安2020年1-9月實現(xiàn)銷售收入69,765萬元。百悅澤、百澤安2020年1-9月的銷售毛利率分別為88.11%、85.70%。報告期內(nèi)，發(fā)行人銷售費用率分別為5.22%、37.28%、45.99%、114.26%，百悅澤和百澤安銷售費用率高于公司整體銷售費用率，其中百澤安銷售收入基本可覆蓋銷售費用，百悅澤銷售收入尚不能覆蓋銷售費用。截至2020年9月30日，百悅澤、百澤安、百匯澤累計研發(fā)投入分別為358,667萬元、393,808萬元、95,263萬元，相關(guān)研發(fā)投入未包含不分?jǐn)傊羻蝹€項目的內(nèi)部研發(fā)費用。

上交所要求發(fā)行人說明：(1)已商業(yè)化產(chǎn)品獲批上市后在報告期各期的銷售毛利率和銷售費用率，銷售費用高于銷售收入或銷售毛利的原因及合理性;(2)帶量采購等行業(yè)政策對銷售收入預(yù)計的影響。

百濟(jì)神州回復(fù)，發(fā)行人已商業(yè)化產(chǎn)品獲批上市后在報告期各期的銷售毛利率和銷售費用率具體情況如下：

百悅澤?(BRUKINSA?)2019年度及2020年1-9月銷售費用明顯高于其銷售收入主要系于2019年11月與2020年6月，該產(chǎn)品分別開始在美國及中國大陸上市銷售，2019年度僅于美國銷售2個月，銷售收入為717萬元;2020年1-9月于美國銷售收入為6,624萬元，在中國大陸僅銷售約4個月，銷售收入為9,665萬元，尚未達(dá)到大規(guī)模銷售水平。而于2019年末即藥品銷售前，為實現(xiàn)百悅澤?(BRUKINSA?)后續(xù)大規(guī)模銷售水平，發(fā)行人已開始為自主研發(fā)產(chǎn)品商業(yè)化做準(zhǔn)備，首先開始為百悅澤?(BRUKINSA?)進(jìn)行境外銷售團(tuán)隊組建及銷售渠道鋪設(shè)。銷售部門人員規(guī)模開始迅速擴(kuò)張。2018年度至2019年度發(fā)行人銷售部門平均人數(shù)由約341人增長至約814人。發(fā)行人在產(chǎn)品商業(yè)化銷售之前進(jìn)行充分市場調(diào)研，并在產(chǎn)品正式生產(chǎn)銷售之際同步籌備推廣活動。

此外，相較于可比公司，發(fā)行人百悅澤?(BRUKINSA?)的商業(yè)化支出還包括在美國建立商業(yè)化團(tuán)隊，境外業(yè)務(wù)相對于境內(nèi)處于更早期發(fā)展階段，銷售費用遠(yuǎn)高于產(chǎn)品收入。上述原因均使得百悅澤?(BRUKINSA?)產(chǎn)生較高的銷售費用。

百澤安?2020年1-9月銷售費用接近其銷售收入同樣系2020年3月發(fā)行人開始在中國大陸銷售百澤安?，于2020年1-9月期間銷售約7個月，銷售收入為69,765萬元。商業(yè)化銷售開始前及開始初期，發(fā)行人銷售部門人員的擴(kuò)張以及推廣活動的開展，均使得百澤安?產(chǎn)生較高的銷售費用。

發(fā)行人商業(yè)化初期銷售費用率較高與同行業(yè)公司相比不存在顯著差異。以其可比公司在相應(yīng)的商業(yè)化銷售開始前及開始初期為例，君實生物2018年度銷售費用率為700.03%，信達(dá)生物2018年度銷售費用率為1,435.12%，銷售費用率均超過了100%。2020年1-9月發(fā)行人在中國的銷售費用率為84.57%，顯著低于發(fā)行人同期全球的銷售費用率114.26%，和可比公司產(chǎn)品上市前和上市早期的銷售費用率類似或更低。

綜上所述，發(fā)行人已商業(yè)化產(chǎn)品獲批上市后在較短的銷售周期內(nèi)出現(xiàn)銷售費用高于銷售收入的情況較為合理。

截至本問詢函回復(fù)出具之日，發(fā)行人自主研發(fā)且已商業(yè)化的產(chǎn)品包括百悅澤?(BRUKINSA?)、百澤安?及百匯澤?。其中，百悅澤?(BRUKINSA?)及百匯澤?為創(chuàng)新型品種，百澤安?為創(chuàng)新型抗體類生物藥。

針對化學(xué)藥，其集中采購的藥品范圍主要包括通過質(zhì)量和療效一致性評價的同品種藥品的生產(chǎn)企業(yè)達(dá)到3家以上的、競爭較為充分的品種。在已開展的四批五輪國家藥品集中采購中，化學(xué)藥采購品種均為已經(jīng)有通過一致性評價的仿制藥上市且競爭較為充分的藥品類型。對于已過專利期、已有仿制藥上市且競爭充分的化學(xué)藥，國家集中采購將在未來成為常態(tài)，納入集中采購的藥品范圍也將不斷擴(kuò)大。

因此集中采購政策對于此類藥物影響較大，而對于無仿制藥競爭者或競爭者較少的、處于專利期內(nèi)的化學(xué)創(chuàng)新藥的影響較小。百悅澤?(BRUKINSA?)及百匯澤?作為公司自主研發(fā)且已商業(yè)化的創(chuàng)新型獨家品種，目前仍受專利期保護(hù)，且目前在中國沒有同一通用名下的仿制藥獲批上市，也沒有同類藥進(jìn)入集中采購，不符合目前集中采購政策的條件。因此，發(fā)行人預(yù)計百悅澤?(BRUKINSA?)及百匯澤?在一定時間內(nèi)的銷售收入不會受到集中采購政策的影響。

針對抗體類生物藥，截至本問詢函回復(fù)出具之日，其集中采購尚未開展，相關(guān)規(guī)則亦尚未確定。在已開展的四批五輪國家藥品集中采購中，抗體類生物藥尚未被納入集中采購范圍，且根據(jù)藥品集中采購政策的原則，暫不存在將創(chuàng)新型的獨家產(chǎn)品納入集中采購范圍的先例。百澤安?作為公司自主研發(fā)的創(chuàng)新型的獨家抗體類藥物，受專利保護(hù)，截至本問詢函回復(fù)出具之日，暫未有任何公司針對其通用名進(jìn)行生物類似藥臨床試驗，預(yù)計短期內(nèi)不會有生物類似藥上市。

因此，發(fā)行人預(yù)計百澤安?在一定時間內(nèi)的銷售收入不會受到集中采購政策的影響。

綜上所述，發(fā)行人自主研發(fā)的已商業(yè)化產(chǎn)品在一定時間內(nèi)的銷售收入受到集中采購政策重大影響的風(fēng)險較小。

關(guān)于合作研發(fā)，根據(jù)首輪問詢回復(fù)，發(fā)行人為替雷利珠單抗產(chǎn)品聯(lián)合用藥而達(dá)成多項授權(quán)合作，合作對象包括Mirati、BioAtla、Zymeworks、LeapTherapeutics等。發(fā)行人通過支付授權(quán)費用、里程碑費用或特許使用費等方式取得相關(guān)聯(lián)用藥品的授權(quán)。發(fā)行人與合作研發(fā)相關(guān)的會計處理包括：合作研發(fā)首付款為發(fā)行人購買授權(quán)的在研項目，由于不滿足資本化條件，在付款時點將其記入研發(fā)費用;其他里程碑付款于發(fā)行人能夠估計經(jīng)濟(jì)利益很可能流出且流出的經(jīng)濟(jì)利益的金額能夠可靠的計量時點記賬。

上交所要求發(fā)行人在招股說明書中將合作研發(fā)項目中屬于發(fā)行人授權(quán)引進(jìn)產(chǎn)品的項目明確披露為“授權(quán)引進(jìn)”。

要求發(fā)行人進(jìn)一步說明：(1)發(fā)行人引進(jìn)相關(guān)管線的商業(yè)策略，是否將開發(fā)單藥療法，授權(quán)地區(qū)的臨床和商業(yè)化是否由發(fā)行人推進(jìn)，是否僅用于與替雷利珠單抗產(chǎn)品聯(lián)合用藥，聯(lián)合用藥未來的銷售方式，對替雷利珠單抗產(chǎn)品銷售是否將起到促進(jìn)作用，授權(quán)引進(jìn)產(chǎn)品并開發(fā)聯(lián)合用藥是否為藥企的通行做法;(2)引進(jìn)的相關(guān)管線的基本情況、作用靶點、商業(yè)前景、境內(nèi)外的臨床試驗進(jìn)度;(3)2020年，發(fā)行人授權(quán)引進(jìn)費用的支出總額，是否全部計入研發(fā)費用核算，占當(dāng)期研發(fā)費用的比例;(4)上市前后研發(fā)支出資本化時點是否將保持一致。

百濟(jì)神州回復(fù)，發(fā)行人引進(jìn)與替雷利珠聯(lián)合用藥相關(guān)管線的具體合作工作包括合作的前期評估、授權(quán)引進(jìn)協(xié)議的簽署、授權(quán)引進(jìn)產(chǎn)品與替雷利珠單抗聯(lián)合用藥的臨床試驗開展、注冊申請及商業(yè)化落實及未來潛在的其他合作等，合作形式包括但不限于在授權(quán)地區(qū)內(nèi)開發(fā)單藥療法和開發(fā)與公司其他在研管線的聯(lián)合用藥方案。發(fā)行人引進(jìn)與替雷利珠單抗聯(lián)合用藥的相關(guān)管線的商業(yè)策略包括：1)探索與替雷利珠單抗聯(lián)合用藥的可行性，互為補(bǔ)充提高療效;2)可能通過聯(lián)合用藥拓展替雷利珠單抗的適應(yīng)癥，具有潛在的良好商業(yè)化前景。

創(chuàng)新藥的常見研發(fā)模式包括自主研發(fā)、從其他創(chuàng)新藥企業(yè)授權(quán)引進(jìn)產(chǎn)品、與其他創(chuàng)新藥企業(yè)合作開發(fā)聯(lián)合用藥等，根據(jù)弗若斯特沙利文分析，2018-2020年全球授權(quán)引進(jìn)/轉(zhuǎn)讓創(chuàng)新藥總計超過150個項目，每年超過40個。制藥企業(yè)從其他創(chuàng)新藥企業(yè)許可引進(jìn)產(chǎn)品的常見開發(fā)策略包括單藥療法和聯(lián)合用藥。公司的替雷利珠單抗所屬的PD-1單抗作為腫瘤免疫療法，與其他小分子靶向藥物和抗體藥物的聯(lián)合療法均較為常見。根據(jù)弗若斯特沙利文分析，截至2020年底，超過50%的PD-1單抗相關(guān)臨床試驗為與其他小分子靶向或抗體藥物的聯(lián)用。因此公司從其他創(chuàng)新藥企業(yè)許可引進(jìn)產(chǎn)品，并進(jìn)行聯(lián)合用藥的開發(fā)策略，均屬于藥企的常見研發(fā)模式。

發(fā)行人上市前后研發(fā)支出資本化時點將保持一致，其研發(fā)支出資本化時點均為研發(fā)藥品取得中國國家藥監(jiān)局或國外同類監(jiān)管機(jī)構(gòu)頒發(fā)的正式藥品注冊批件或其他使得藥品可以進(jìn)入生產(chǎn)和商業(yè)化環(huán)節(jié)的批準(zhǔn)時點。

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