“今年新冠肺炎疫情的爆發(fā)使人們非常關(guān)注我國(guó)新藥的研發(fā)進(jìn)展，大家對(duì)新藥的流程、技術(shù)等充滿了濃厚興趣?！?020年7月，在同寫(xiě)意主辦的第二屆全球生物醫(yī)藥前沿技術(shù)與政策法規(guī)大會(huì)上，同寫(xiě)意新藥英才俱樂(lè)部副理事長(zhǎng)、康寧杰瑞創(chuàng)始人徐霆博士向與會(huì)者表示，市場(chǎng)熱鬧的背后，是產(chǎn)業(yè)內(nèi)人士幾十年不斷的思考、突破與行動(dòng)。

回看到35年前，我國(guó)對(duì)“新藥”的定義是“我國(guó)未生產(chǎn)過(guò)的藥品”。這一定義背后，是我國(guó)當(dāng)時(shí)缺醫(yī)少藥的現(xiàn)實(shí)情況。圍繞著當(dāng)時(shí)國(guó)情，一系列政策相繼出臺(tái)，使我國(guó)仿制藥行業(yè)取得了快速發(fā)展，也為保障廣大人民群眾的身體健康作出了重大貢獻(xiàn)。

35年后，業(yè)態(tài)轉(zhuǎn)型，歷經(jīng)2002年“未曾在中國(guó)境內(nèi)上市銷售的藥品”到2015年“未在中國(guó)境內(nèi)外上市銷售的藥品”的多次定義更改，我國(guó)新藥的理念實(shí)現(xiàn)了從“中國(guó)新”到“全球新”的巨大轉(zhuǎn)變。

從以仿制為主走向仿創(chuàng)結(jié)合，我國(guó)新藥從“無(wú)”到“有”。這背后，是一致性評(píng)價(jià)、國(guó)家藥價(jià)談判、加速抗癌藥準(zhǔn)入等政策不斷取得實(shí)質(zhì)性進(jìn)展的結(jié)果。

體現(xiàn)在市場(chǎng)層面，則是生物醫(yī)藥企業(yè)展現(xiàn)的強(qiáng)勁“吸金”能力。根據(jù)動(dòng)脈橙發(fā)布的《2020年H1全球醫(yī)療健康產(chǎn)業(yè)資本報(bào)告》，我國(guó)今年上半年，一級(jí)市場(chǎng)上生物醫(yī)藥領(lǐng)域融資總額達(dá)到247億元人民幣，融資事件數(shù)為104次，是資本押注最熱門(mén)的領(lǐng)域。從IPO來(lái)看，共有31個(gè)醫(yī)療健康項(xiàng)目登陸資本市場(chǎng)，其中，創(chuàng)新藥項(xiàng)目上市數(shù)量最多，為12個(gè)。

眾所周知，新藥研發(fā)的工作量就像大海撈針：兩千個(gè)分子，就會(huì)形成三萬(wàn)六千個(gè)數(shù)據(jù)點(diǎn)，對(duì)一組靶點(diǎn)篩選一次，就要進(jìn)行三十萬(wàn)次的試驗(yàn)。耗時(shí)長(zhǎng)、難度大，稍有不慎，多年的努力就會(huì)功虧一簣，新藥研發(fā)的路途可謂異常險(xiǎn)阻。

站在21世紀(jì)新十年的開(kāi)端，國(guó)產(chǎn)新藥研發(fā)將會(huì)往哪個(gè)方向走？行業(yè)目前有怎樣的思考？動(dòng)脈網(wǎng)通過(guò)對(duì)大會(huì)嘉賓發(fā)言的整理，以及采集行業(yè)人士、投資機(jī)構(gòu)的意見(jiàn)后，梳理了以下三個(gè)趨勢(shì)。

1、中外聯(lián)合推進(jìn)FIC新藥項(xiàng)目研發(fā)成趨勢(shì)；

2、新藥臨床試驗(yàn)朝數(shù)字化方向發(fā)展；

3、融資與研發(fā)對(duì)創(chuàng)新藥企具有同等重要地位。

>>>>

1、中外聯(lián)合推進(jìn)FIC新藥項(xiàng)目研發(fā)成趨勢(shì)。

新藥研發(fā)包括三種方式，分別是全球首創(chuàng)新藥模式（First-in-class，簡(jiǎn)稱FIC新藥）、快速追蹤新藥模式（Fast follow）和Me-Only模式。其中，F(xiàn)IC新藥模式是新藥研發(fā)的最高級(jí)模式，即基于多年基礎(chǔ)研究的原始創(chuàng)新，是真正的多學(xué)科、投資高、周期長(zhǎng)、風(fēng)險(xiǎn)大的研發(fā)模式。

根據(jù)FDA定義，被授予First-in-class的藥物是指使用全新的、獨(dú)特的作用機(jī)制來(lái)治療某種疾病的藥物。這要求制藥企業(yè)在尋找靶點(diǎn)、確定靶點(diǎn)、優(yōu)化化合物后搶抓時(shí)間，開(kāi)展研究；同時(shí)不斷挖掘產(chǎn)品，用更廣闊和完整的格局來(lái)評(píng)價(jià)產(chǎn)品。

據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，1999年到2018年的20年間，F(xiàn)DA共批準(zhǔn)620個(gè)新藥，而被授予First-in-class資格的僅為194個(gè)，占比為31.3%。不僅如此，研發(fā)的資金需求和時(shí)間也成了重要的影響因素。醫(yī)藥創(chuàng)新領(lǐng)域存在“雙十”定律一說(shuō)，即一款創(chuàng)新藥的成功研發(fā)需耗費(fèi)10億美元，花費(fèi)10年時(shí)間。

研發(fā)本身已是困難，外部的壓力也很巨大。相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，在一個(gè)First-in-class上市之前，已有大批同類研究正在開(kāi)展。因此，F(xiàn)irst-in-class的上市，不光需要研發(fā)團(tuán)隊(duì)的技術(shù)實(shí)力，還需要充足的市場(chǎng)機(jī)遇。

盡管有這么多的不確定因素，但從近年來(lái)的趨勢(shì)看，F(xiàn)IC市場(chǎng)正日益變得活躍起來(lái)。數(shù)據(jù)顯示，2009年到2018年，年均獲批的FIC新藥為12.7個(gè)，遠(yuǎn)高于1999年到2008年年均獲批FIC新藥的6.8個(gè)。而這背后，得益于新靶點(diǎn)、新技術(shù)的開(kāi)發(fā)和應(yīng)用。無(wú)論是細(xì)胞療法、RNA療法，還是CRISPR基因編輯、KRAS抑制劑、PROTAC與AI技術(shù)，這些基礎(chǔ)科研所取得的成就正在推動(dòng)更多首創(chuàng)新藥的誕生。

“我國(guó)在技術(shù)、人才和資本等方面與發(fā)達(dá)國(guó)家還存在一定欠缺，所以我國(guó)新藥的研發(fā)無(wú)法直接進(jìn)入以技術(shù)領(lǐng)先性創(chuàng)新為主的階段，必須先經(jīng)歷模仿性創(chuàng)新階段。”奕安濟(jì)世生物CDMO業(yè)務(wù)拓展總監(jiān)陳星在第二屆同寫(xiě)意前沿技術(shù)大會(huì)會(huì)場(chǎng)告訴動(dòng)脈網(wǎng)，我國(guó)FIC之路還存在許多困難之處。

如何應(yīng)對(duì)這一困難？與會(huì)專家給出的建議是可以立足國(guó)際來(lái)推進(jìn)FIC新藥開(kāi)發(fā)。具體來(lái)說(shuō)，在技術(shù)方面，F(xiàn)IC藥物開(kāi)發(fā)的最大難點(diǎn)在于找對(duì)靶點(diǎn)，這需要強(qiáng)勁的基礎(chǔ)科研能力作為支撐，采取中外聯(lián)合的方式推進(jìn)項(xiàng)目，可以解決這一問(wèn)題；在支付層面，國(guó)際市場(chǎng)的支付能力很大程度上依賴醫(yī)保，受制于醫(yī)?？刭M(fèi)等壓力，國(guó)際市場(chǎng)上擁有更加成熟的商業(yè)保險(xiǎn)體系，或?qū)镕IC新藥提供更具議價(jià)空間的出路。

“FIC新藥可幫助有實(shí)力、有潛力的制藥企業(yè)做大做強(qiáng)，為企業(yè)創(chuàng)造生存和發(fā)展的空間。雖然困難重重，但不可否認(rèn)的是，研發(fā)FIC新藥，將成為接下來(lái)國(guó)內(nèi)藥企重點(diǎn)關(guān)注甚至投身進(jìn)去的方向?！标愋潜硎尽８鶕?jù)2014年《自然新藥發(fā)現(xiàn)》雜志的統(tǒng)計(jì)數(shù)字表明，第四個(gè)上市的同類藥物，只有FIC產(chǎn)品約10%的市場(chǎng)價(jià)值。

當(dāng)然，囿于First-in-class研發(fā)中的巨大困難，F(xiàn)ast follow也是藥企目前可選擇的重點(diǎn)方向。Fast follow模式為模仿性創(chuàng)新，即對(duì)First-in-class藥物的跟蹤性新藥研究，其中包括Me-too、Me-better、Me-worse和Me-best四種方式。Fast follow各種方式的共同特點(diǎn)為藥企基于不侵犯他人專利的情況下，在已有靶點(diǎn)的基礎(chǔ)上，對(duì)新藥進(jìn)行較大的分子結(jié)構(gòu)改造或修飾，尋找相同或相似的作用機(jī)制，從而研制具有新治療效果的新藥物。

Me-only則是一種特殊的First-in-class，與First-in-class的不同點(diǎn)在于，Me-only類的藥物由于獨(dú)特的構(gòu)效關(guān)系和機(jī)理，很難被Me-too，確保了藥物的長(zhǎng)期盈利。但是缺點(diǎn)在于前期需要更加廣泛的立項(xiàng)，前期風(fēng)險(xiǎn)很高。

>>>>

2、新藥臨床試驗(yàn)朝數(shù)字化方向發(fā)展

今年新冠肺炎疫情的爆發(fā)給整個(gè)臨床試驗(yàn)行業(yè)帶來(lái)了巨大的沖擊和挑戰(zhàn)，大量臨床試驗(yàn)進(jìn)度受到影響。因社交距離被限制，臨床試驗(yàn)過(guò)程的溝通和交流等環(huán)節(jié)搬到了線上。也由此，臨床試驗(yàn)行業(yè)的數(shù)字化轉(zhuǎn)型再一次受到醫(yī)藥行業(yè)的重點(diǎn)關(guān)注。

無(wú)論是臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)、研究中心選擇和啟動(dòng)，還是受試者招募、實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)分析等，數(shù)字化技術(shù)在本次疫情期間都參與了進(jìn)來(lái)。以受試者招募為例，受試者使用可穿戴設(shè)備參與到臨床試驗(yàn)當(dāng)中，對(duì)于研究者來(lái)說(shuō)可以通過(guò)移動(dòng)互聯(lián)網(wǎng)與受試者進(jìn)行溝通。

“數(shù)字化應(yīng)用中，以患者為中心的原則不能改變，所有的應(yīng)用一定要確保受試者的人身和隱私安全?！碧泪t(yī)療科技臨床運(yùn)營(yíng)醫(yī)學(xué)負(fù)責(zé)人龍建晶博士在第二屆同寫(xiě)意前沿技術(shù)大會(huì)分論壇四“創(chuàng)新臨床研發(fā)－加速新藥上市”的會(huì)場(chǎng)上表示，臨床實(shí)驗(yàn)數(shù)字化必將成為未來(lái)新常態(tài)，其能為行業(yè)帶來(lái)更多的可能。比如在傳統(tǒng)臨床實(shí)驗(yàn)條件下無(wú)法參與臨床實(shí)驗(yàn)的特殊人群有機(jī)會(huì)參與到臨床實(shí)驗(yàn)當(dāng)中，信息化和技術(shù)化手段能夠提升實(shí)驗(yàn)的效率等。

數(shù)字化臨床實(shí)驗(yàn)有很多應(yīng)用場(chǎng)景，以兩個(gè)小的應(yīng)用場(chǎng)景為例。一是電子執(zhí)行統(tǒng)計(jì)，受疫情影響，大量受試者無(wú)法按時(shí)來(lái)到實(shí)驗(yàn)室，統(tǒng)計(jì)師便無(wú)法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，很多臨床試驗(yàn)啟動(dòng)的進(jìn)度都不得不推遲。這種情況下，電子執(zhí)行統(tǒng)計(jì)實(shí)現(xiàn)了遠(yuǎn)程執(zhí)行統(tǒng)計(jì)的可能。

二是風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)察，通過(guò)數(shù)字化手段將不同來(lái)源的數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化，能控制風(fēng)險(xiǎn)，保證臨床試驗(yàn)質(zhì)量。例如糖尿病患者把可穿戴式血糖監(jiān)控儀戴在胳膊或者后背上，實(shí)時(shí)檢測(cè)血糖水平的變化，基于臨床試驗(yàn)的嚴(yán)謹(jǐn)性，對(duì)數(shù)據(jù)采集、數(shù)據(jù)質(zhì)量都有非常嚴(yán)格的要求。

通常，新藥研發(fā)中光臨床試驗(yàn)就分為三期，涉及千人以上的隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)通常需要3到7年的時(shí)間才能完成。人數(shù)規(guī)模多，不可控風(fēng)險(xiǎn)也高。在美國(guó)，參與臨床試驗(yàn)的人不到5%，這部分人還存在無(wú)法長(zhǎng)期堅(jiān)持的問(wèn)題，平均退出率高達(dá)30%。據(jù)2015年一項(xiàng)分析顯示，將近15的試驗(yàn)由于參與人數(shù)不足而過(guò)早關(guān)閉，不少試驗(yàn)最終耗費(fèi)的時(shí)間是原定計(jì)劃的2倍甚至3倍。而退出試驗(yàn)的核心原因與必須前往某個(gè)實(shí)地參與試驗(yàn)有關(guān)。

受此情況影響，藥品研發(fā)的潛在附加成本非常高昂。因此，如果能夠保證參與臨床試驗(yàn)的志愿者可以保證完成實(shí)驗(yàn)，那么將有可能大大節(jié)省藥物研發(fā)周期及資金成本。龍建晶博士認(rèn)為，通過(guò)遠(yuǎn)程臨床試驗(yàn)可以讓更多受試者參與進(jìn)來(lái)，并擴(kuò)大受試者地理分布區(qū)域，患者群體更加多樣化。

但任何一項(xiàng)創(chuàng)新應(yīng)用都有新挑戰(zhàn)，數(shù)字臨床試驗(yàn)面臨的挑戰(zhàn)首先包括臨床機(jī)構(gòu)和授權(quán)?！皞鹘y(tǒng)的臨床試驗(yàn)是一個(gè)相對(duì)閉環(huán)的體系，如何在更加開(kāi)放的體系當(dāng)中實(shí)現(xiàn)數(shù)據(jù)收集、患者管理、遠(yuǎn)程監(jiān)察，這個(gè)需要監(jiān)管部門(mén)、產(chǎn)業(yè)人士、研究者共同探索。”龍建晶博士表示。

>>>>

3、融資與研發(fā)對(duì)創(chuàng)新藥企具有同等重要地位。

一般情況下，研發(fā)一種仿制藥需要五年左右時(shí)間，而研發(fā)一種新藥少則需要十年，多則需要幾十年。創(chuàng)新藥企面臨研發(fā)成本高、風(fēng)險(xiǎn)大、回報(bào)周期長(zhǎng)等難題。

以恒瑞醫(yī)藥為例，該藥企2018年的研發(fā)人數(shù)為3100人，研發(fā)支出高達(dá)26.7億元，該藥企每年投入的科研經(jīng)費(fèi)達(dá)到了企業(yè)營(yíng)收的8%到10%?？梢?jiàn)，如果沒(méi)有足夠的資本，藥企的新藥研發(fā)進(jìn)程可能難以持續(xù)下去。

“我國(guó)大部分藥企都是中小型企業(yè)，在研發(fā)投入方面存在較大的難度。一旦投入巨額資金進(jìn)去，項(xiàng)目失敗，損失會(huì)非常慘重。”晨興創(chuàng)投投資經(jīng)理黃屹博士在第二屆同寫(xiě)意前沿技術(shù)大會(huì)分論壇七“新藥項(xiàng)目投融資與交易合作”的會(huì)場(chǎng)上表示，對(duì)于創(chuàng)新藥企來(lái)說(shuō)，融資重要性其實(shí)和研發(fā)具有同等地位，“但是我們好多科學(xué)家往往重視前半段，對(duì)后半段不重視，也不了解?！?p>

那藥企應(yīng)該何時(shí)啟動(dòng)融資？一般來(lái)說(shuō)，生物醫(yī)藥企業(yè)平均融資的間隔大概是15到20個(gè)月（大藥企和中小型藥企會(huì)存在一定差異，該時(shí)間間隔為一般情況），所以創(chuàng)新藥企業(yè)在確定融資計(jì)劃的時(shí)候需結(jié)合現(xiàn)金流的狀況，提前9到12個(gè)月，來(lái)預(yù)估需要融多少規(guī)模的資金，并確定融資前后的現(xiàn)金能夠支撐多久。

有了融資計(jì)劃后，接下來(lái)便是如何找到投資機(jī)構(gòu)。大多數(shù)創(chuàng)新藥企過(guò)于低調(diào)，這是由于科學(xué)家都習(xí)慣專心做項(xiàng)目，等項(xiàng)目推進(jìn)到有數(shù)據(jù)后，就認(rèn)為會(huì)有投資人或機(jī)構(gòu)來(lái)投資。但其實(shí)多數(shù)的投資機(jī)構(gòu)一年至少要看幾百個(gè)項(xiàng)目，在這些項(xiàng)目里面，投資機(jī)構(gòu)也會(huì)優(yōu)中選優(yōu)。二是等到融資時(shí)，藥企創(chuàng)始人也是剛與投資人見(jiàn)面，缺乏足夠的時(shí)間來(lái)充分交流，因此對(duì)各自的團(tuán)隊(duì)和項(xiàng)目經(jīng)驗(yàn)的了解沒(méi)辦法足夠深入。

因此，創(chuàng)新藥企要在適當(dāng)場(chǎng)合保持一定的活躍度。首先是企業(yè)的官方網(wǎng)站或官方公號(hào)要有一些公司的基本情況介紹，并要做到長(zhǎng)期更新，這樣能方便對(duì)企業(yè)感興趣的潛在投資人第一時(shí)間了解公司情況。二是要多參加學(xué)術(shù)交流活動(dòng)，包括行業(yè)會(huì)議、商業(yè)會(huì)議等，適當(dāng)?shù)嘏c業(yè)內(nèi)人士交流，留下好印象，也能得到更多行業(yè)動(dòng)態(tài)消息。三是可以關(guān)注行業(yè)媒體去了解投資機(jī)構(gòu)動(dòng)態(tài)，以及建立聯(lián)系，也可以抽機(jī)會(huì)去拜訪一下投資人，或者在行業(yè)媒體平臺(tái)發(fā)表一些專業(yè)見(jiàn)解。

“一級(jí)市場(chǎng)有點(diǎn)像談戀愛(ài)，大家講門(mén)當(dāng)戶對(duì)?！秉S屹博士表示，藥企要增加對(duì)投資機(jī)構(gòu)的日常接觸和了解，要知道感興趣的投資機(jī)構(gòu)主要投哪些階段，對(duì)醫(yī)療細(xì)分領(lǐng)域有何偏好，比如有的投資機(jī)構(gòu)只投資藥企，不投醫(yī)療器械和醫(yī)療服務(wù)企業(yè)?！鞍ㄊ侨嗣駧胚€是美元，投資習(xí)慣是領(lǐng)投還是跟投，投資的規(guī)模、決策的流程，藥企創(chuàng)始人心里一定要有數(shù)?！辈粌H如此，創(chuàng)新藥企創(chuàng)始人也要對(duì)自己所處細(xì)分賽道的情況有清楚的了解，除了技術(shù)，臨床需求、公司短板都是投資機(jī)構(gòu)所關(guān)注的核心問(wèn)題。

在融資過(guò)程中，融資的材料必不可少。作為門(mén)面，BP（商業(yè)計(jì)劃書(shū)）要十分清晰地介紹公司在做什么、如何做、為什么做等問(wèn)題。交流過(guò)程中，藥企創(chuàng)始人也要精煉地將融資后的計(jì)劃表達(dá)出來(lái)，給到投資機(jī)構(gòu)足夠的信任。

不可否認(rèn)的是，對(duì)投資機(jī)構(gòu)來(lái)講，獲得超額回報(bào)是其投資的本質(zhì)。但是，面臨長(zhǎng)期燒錢(qián)、風(fēng)險(xiǎn)巨大的新藥研發(fā)，資本的力量不容低估。而對(duì)于投資方來(lái)講，在諸如細(xì)胞治療和基因治療、單細(xì)胞、“抗體+平臺(tái)”、靶向RNA治療、Protec等技術(shù)拐點(diǎn)的背后，是爆發(fā)式的市場(chǎng)增長(zhǎng)機(jī)會(huì)。也就是說(shuō)，新藥能否研發(fā)成功并上市，其本質(zhì)是對(duì)技術(shù)、資本等各要素整合能力的考驗(yàn)，也是企業(yè)和資方共擔(dān)風(fēng)險(xiǎn)、互利共贏的合作游戲。

>>>>

寫(xiě)在最后

據(jù)CDE（國(guó)家藥監(jiān)局藥審中心）數(shù)據(jù)顯示，2020年上半年，NMPA（國(guó)家藥品監(jiān)督管理局）共批進(jìn)口加國(guó)產(chǎn)新藥31個(gè)（按照注冊(cè)分類1類、國(guó)內(nèi)首次獲批的進(jìn)口藥、中藥新藥及按照新藥程序申報(bào)的生物制品2、15類統(tǒng)計(jì)）；其中15個(gè)新藥被納入優(yōu)先審評(píng)審批，加速獲批上市。

而到今年下半年，國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥即將進(jìn)入密集上市期。根據(jù)丁香園Insight數(shù)據(jù)庫(kù)預(yù)測(cè)，將有11款重磅新藥獲批，其中包括7款國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥。我們有理由堅(jiān)信，在監(jiān)管部門(mén)、產(chǎn)業(yè)人士、資本機(jī)構(gòu)等共同努力下，國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥正邁進(jìn)黃金十年。(來(lái)源：獵云網(wǎng))

生成海報(bào)