近期，復(fù)旦大學附屬華山醫(yī)院教授、天橋腦科學研究院(TCCI)研究員郁金泰團隊在Translational Psychiatry上發(fā)表了題為“Association between multimorbidity status and incident dementia: a prospective cohort study of 245,483 participants”的研究。該研究旨在揭示共病(多種長期疾病共存)與癡呆之間的關(guān)系。

癡呆是一種病程緩慢的進行性疾病，體現(xiàn)為記憶、思考等神經(jīng)認知功能的改變，其主要亞型有阿爾茨海默病(AD)和血管性癡呆(VD)兩種。在全球范圍內(nèi)，已有4750萬人被診斷出患有癡呆。癡呆不僅顯著降低個人生活質(zhì)量，也給家庭和社會帶來了巨大的身體、精神和經(jīng)濟壓力。

多項研究表明，癡呆的發(fā)病率受多種因素影響，如高血壓、糖尿病、抑郁等長期疾病(LTC)與更高的癡呆風險有關(guān)。并且，共病(至少存在兩種LTC)會加劇神經(jīng)元的損傷。但共病對癡呆的影響還沒有得到充分闡明。在本次研究中，郁金泰教授團隊通過大規(guī)模前瞻性隊列研究分析，發(fā)現(xiàn)了LTC數(shù)量和特定的共病模式對全因癡呆(ACD)、AD和VD風險的影響，即LTC數(shù)量越多，癡呆風險越高。

在研究中，研究人員分析了英國生物樣本庫(UK Biobank)中245483名非癡呆參與者(≥55歲)，在平均9.26年的隨訪時間里的前瞻性數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)共有5123例(2.09%)新發(fā)ACD，2228例(0.91%)新發(fā)AD和1234例(0.50%)新發(fā)VD。

根據(jù)參與者的LTC資料，研究人員在排除患病率<1%的LTC后，對29種LTC進行分析。他們根據(jù)LTC的個數(shù)將共病劃分為0個LTC(健康)、1個LTC、2個LTC、3個LTC，以及≥4個LTC。值得注意的是，研究人員利用模糊C均值聚類分析算法確定了3種共病模式：模式A(n=46172)，肥胖伴有其他疾病;模式B(n=24504)，心腦血管疾病、呼吸系統(tǒng)疾病、代謝性疾病、肌肉骨骼疾病和抑郁;模式C(n=67147)，腫瘤、泌尿生殖疾病和消化系統(tǒng)疾病。

圖 不同共病模式的LTC與癡呆風險的關(guān)系

研究發(fā)現(xiàn)，有18種、7種和24種LTC分別與ACD、AD和VD發(fā)病風險升高有關(guān)。并且，與健康對照相比，在≥2個LTC的參與者中，ACD、AD和VD的累積發(fā)生風險曲線的梯度較大，而且在≥4個LTC的患者中，ACD、AD和VD的發(fā)病風險是最高的。重要的是，研究人員觀察到LTC數(shù)量與ACD風險之間存在劑量—反應(yīng)關(guān)系。

此外，研究人員還發(fā)現(xiàn)，與健康人群相比，共病模式A、B和C的參與者的ACD和VD發(fā)病風險較高，共病模式為B和C的參與者的AD發(fā)病風險較高。值得關(guān)注的是，模式B的參與者的ACD、AD和VD發(fā)病風險最高。

最后，研究人員根據(jù)性別、年齡和APOE4狀態(tài)分別進行亞組分析，他們發(fā)現(xiàn)在女性群體中ACD和AD的發(fā)病風險與共病的關(guān)系更顯著，而年齡和APOE4狀態(tài)對共病與癡呆的關(guān)聯(lián)沒有影響。

本研究采用定量的方法(反映在LTC計數(shù)上)，捕捉到LTC數(shù)量和特定的共病模式與ACD、AD和VD發(fā)病風險的關(guān)系。這有力地證明了共病和癡呆的關(guān)系，有利于在特定人群中開展癡呆的早期預(yù)防。

關(guān)于TCCI

天橋腦科學研究院(Tianqiao and Chrissy Chen Institute，TCCI)是由陳天橋、雒芊芊夫婦私人出資10億美元創(chuàng)建的，旨在支持、推進全球范圍內(nèi)腦科學研究，造福全人類，目前已經(jīng)成為世界最知名和最大規(guī)模的支持人類腦科學研究的科研機構(gòu)之一。

TCCI一期投入5億元人民幣支持中國的腦科學研究，與上海周良輔醫(yī)學發(fā)展基金會合作成立上海陳天橋腦健康研究所(又名TCCI轉(zhuǎn)化中心)，致力于提升腦健康和腦疾病治療研究和成果轉(zhuǎn)化。后又與華山醫(yī)院、上海市精神衛(wèi)生中心等建立戰(zhàn)略合作，設(shè)立了應(yīng)用神經(jīng)技術(shù)前沿實驗室、人工智能與精神健康前沿實驗室。在國際上，TCCI與加州理工學院合作成立TCCI加州理工研究院，設(shè)腦機接口、社交與決策神經(jīng)科學、系統(tǒng)神經(jīng)科學、分子與細胞神經(jīng)科學、大腦成像、神經(jīng)科學教育等多個中心，重點關(guān)注大腦基礎(chǔ)研究。TCCI還在北美、亞洲、歐洲、大洋洲主辦、資助了200多場高質(zhì)量的學術(shù)會議。

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