ACROBiosystems百普賽斯特設《靶點新勢力》專欄，解讀靶點，分析靶向藥物開發(fā)方向。關于CD79B靶點，專欄認為“或可滿足臨床未被滿足的需求，助力B細胞淋巴瘤、自身免疫性疾病治療。”

B細胞是自身免疫中的主要效應細胞，主要功能為介導產生抗體、在T細胞協助下生成促炎細胞因子。B細胞受體(B-cell receptors，BCR)位于B細胞膜表面，在識別抗原后快速啟動免疫活化，寡聚形成信號轉導微簇體，聚集在抗原刺激極性界面，形成免疫突觸，構成免疫活化連續(xù)性觸發(fā)平臺，負責跨膜信號轉導以及抗原攫取。B細胞信號控制著免疫突觸的形成、細胞骨架的重組、形態(tài)變化和細胞遷移，影響著抗原親和力區(qū)分和抗原內吞和呈遞等諸多關鍵功能，一旦BCR信號傳導發(fā)生異常，將可能導致B細胞相關疾病，包括B細胞惡性腫瘤，免疫缺陷和自身免疫性疾病等。

正常B細胞中的信號通路誘導細胞凋亡、增殖、遷移或存活

靶向CD79B藥物研發(fā)潛力之臨床需求

近年來，隨著B細胞研究的進展，使用靶向CD20的利妥昔單抗和II型靶向CD20、CD19、CD22單抗及CAR-T療法已被用于在多種自免疫疾病治療并取得良好效果。依帕珠單抗(epratuzumab)是一種針對成熟B細胞表面CD22受體的人源化單克隆抗體，在有關依帕珠單抗治療中重度SLE(系統性紅斑狼瘡)的研究顯示，部分臨床試驗，依帕珠單抗可明顯改善中SLE患者的臨床癥狀，但也有學者質疑依帕珠單抗的治療效果，認為抗體并未改善SLE患者病情。

最近，研究人員發(fā)現，與健康志愿者相比，系統性紅斑狼瘡患者外周血單核細胞樣本的BCR通路激活程度更高，關鍵信號節(jié)點Syk、Akt、NF-κB 和 Erk1/2的磷酸化水平明顯提高。

系統性紅斑狼瘡患者磷酸化水平更高

后續(xù)雙特異性分子/抗體篩選驗證證實，CD79A/B和CD22可作為人B細胞活化的有效抑制劑靶點，用于系統性紅斑狼瘡相關藥物開發(fā)。

篩選驗證CD79-CD22雙特異性抑制效果

另外，針對彌漫性大B細胞淋巴瘤治療，有專家指出，目前已經獲批的有針對單靶點CD19 CAR-T產品，6年生存率顯示，40%左右的患者獲得長期生存，國際上認為是CD19 CAR-T成為治療B細胞淋巴瘤的治愈性療法。但除此之外，靶向CD3×CD19的雙特異性抗體、靶向CD79B的ADC藥物，也可作為新的免疫治療方法。

靶向CD79B藥物研發(fā)潛力之當前研發(fā)進展

CD79B是一種B細胞表面抗原，是BCR的組成部分。CD79B幾乎在超過90%的B細胞淋巴瘤中異常表達，與抗體結合后被迅速內吞并遞送至溶酶體內。因此，CD79B成為靶向遞送細胞毒性劑的潛在靶點，在非霍奇金淋巴瘤例如彌漫性大B細胞淋巴瘤和濾泡性淋巴瘤等領域的藥物開發(fā)中具有特別重要的意義。下表是CD79B靶向藥物研發(fā)進展情況(藥渡數據)。

可以看出，目前全球已披露三款靶向CD79B的免疫治療藥物，2019年獲FDA批準上市的Polatuzumab vedotin是首款CD79B靶向抗體偶聯藥物(ADC)，用于治療復發(fā)或難治性彌漫性大B細胞淋巴瘤，目前在中國處于III期臨床階段。另一款靶向CD79B的ADC藥物IIadatuzumab vedotin，同樣來自羅氏，用于治療非霍奇金淋巴瘤，目前正開展I期試驗。

除了兩款治療淋巴瘤的ADC藥物，還有一款靶向CD79B的PRV-3279是雙特異性抗體(CD32b×CD79B)，用于治療系統性紅斑狼瘡，處于臨床I期。而國內關于CD79B靶向藥物的研究還未有報道。

隨著研究的深入，彌漫性大B細胞淋巴瘤和系統性紅斑狼瘡的治療靶點將不斷被發(fā)現，開發(fā)已知潛力靶點CD79B的ADC和雙抗藥物，或可滿足臨床未被滿足的需求。

ACROBiosystems專注助力藥物研發(fā)，提供高質量、獨具優(yōu)勢的的CD3、CD19、CD20、CD22、CD79B等靶點蛋白。產品線齊全，多標簽設計，多種屬可供選擇;結構均一;高活性，批間差異?。航汦LISA驗證在各種應用場景中表現出高活性，并采用多種分析技術進行全面嚴格質控;經與OKT3、SP34-2、UCHT1等熱門抗體的結合驗證完全符合藥物開發(fā)要求，可加速抗體藥物的開發(fā)進程;可應用于抗體免疫滴度檢測，抗體篩選，親和力測定，抗體質控和臨床血藥濃度分析等更多應用場景。

ACROBiosystems百普賽斯簡介

ACROBiosystems百普賽斯是成立于2010年的跨國生物科技公司，是為生物醫(yī)藥、健康產業(yè)領域提供關鍵生物試劑產品及解決方案的行業(yè)平臺型基石企業(yè)。ACROBiosystems百普賽斯立足中美，在全球60多個國家服務客戶超5000家，其中80%為生物醫(yī)藥公司、生物科技公司、體外診斷公司等工業(yè)客戶。

ACROBiosystems百普賽斯與全球Top20醫(yī)藥企業(yè)均維持長期穩(wěn)定合作關系，如輝瑞、羅氏、諾華、強生等，與全球Top50醫(yī)藥企業(yè)合作覆蓋率高達80%;合作的全球科研機構如美國國立衛(wèi)生研究院(NIH)、德國癌癥研究中心(dkfz)、哈佛大學等;全球政府機構如FDA、CDA、中國疾病預防控制中心等。

ACROBiosystems百普賽斯主要產品及服務包括蛋白、抗體、試劑盒及分析檢測服務，應用于腫瘤、自身免疫疾病、心血管病、傳染病等疾病的藥物篩選及優(yōu)化、臨床前實驗及臨床試驗、藥物生產過程及工藝控制(CMC)、診斷試劑開發(fā)及優(yōu)化等研發(fā)及生產環(huán)節(jié)。

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